Возможно ли предсказать аутизм до рождения? Генетики находят ответ в тонких отличиях в ДНК, влияющих на развитие мозга еще в утробе матери.
До 1970-х годов мнение среди психиатров было таким: аутизм возникает из-за эмоциональной отстраненности родителей, особенно матерей. Австрийский психиатр Лео Каннер предложил скандальную теорию о "матери-холодильнике", которая якобы провоцирует психологическую травму у ребенка. Лишь через три десятилетия эта ошибочная идея была окончательно опровергнута.
В 1977 году исследователи провели первое обширное исследование с близнецами, которое показало: аутизм имеет сильную генетическую составляющую. В частности, вероятность того, что оба идентичных близнеца будут иметь диагноз аутизма, составляет более 90%. Для близнецов, которые не идентичны, этот показатель — около 34%, что значительно выше общего — примерно 2,8%.
Сегодня наука единодушна: гены играют ключевую роль в развитии аутизма. Однако ученые только начинают понимать, какие именно гены причастны и как они влияют на мозг ребенка.
Микроскопические изменения с большим эффектом
Внутри ДНК каждого человека есть отличия примерно в одном символе на каждую тысячу. Иногда эти изменения не имеют значения, а иногда влияют кардинально. Приблизительно в 20% случаев аутизма найдены так называемые "мощные" мутации - одна генетическая ошибка может полностью изменить развитие мозга.
Эти мутации обычно связаны с тяжелыми формами аутизма, интеллектуальными нарушениями, задержками двигательного развития или эпилепсией. Часто это где-то ново мутации — они возникают случайно в эмбрионе, ни мать, ни отец не имеют их в своей ДНК.
Но иногда эти гены передаются по наследству. Тогда возникает вопрос: почему один из родителей без аутизма передал генетическое изменение ребенку с диагнозом? Ученые объясняют: у взрослого ген не был достаточно сильным, чтобы вызвать симптомы, но у ребенка этот ген комбинировался с другими менее выраженными вариантами, и это изменило ход развития.
Окружение тоже имеет значение
Даже у идентичных близнецов с одинаковым генотипом аутизм может проявляться только у одного. Это указывает на роль окружающей среды. Ранее вокруг этого возникало много мифов, включая фейковые заявления о вреде вакцин. В настоящее время основное внимание сосредоточено на влиянии загрязнения воздуха, пестицидов, преждевременных родов и отсутствии кислорода во время рождения.
США запустили масштабную программу исследования причин аутизма с планами представить результаты до сентября 2025 года. Однако некоторые шаги, включая привлечение скептиков в команду, вызывают тревогу среди специалистов.
Когда гены начинают работать
Большинство генов, которые могут оказывать влияние на аутизм, активируются еще при формировании коры головного мозга плода. Самый критический период — между 12-й и 24-й неделями беременности. По словам профессора Гешвинда, именно в этот момент мутации могут "сбить" развитие с типичного пути.
Понимание этого позволило семьям, чьи дети имеют известные мутации, объединяться в сообщества поддержки, такие как FamilieSCN2A Foundation. Генетическая информация также помогает прогнозировать возможное течение развития ребенка.
Разнообразие в спектре: почему одинаковые гены – разные проявления
Несмотря на достижения в изучении мощных мутаций, большинство случаев аутизма возникает не из-за одной-двух изменений в ДНК, а из-за комбинации сотен или тысяч вариантов генов, которые встречаются у большинства людей. Эти варианты могут существовать и у нейротипических родителей, однако у ребенка их совокупное действие влияет на формирование нейронных связей.
Профессор Томас Буржерон объясняет: родители, которые передают такие варианты, могут иметь отдельные черты – например, любовь к порядку, трудности с распознаванием эмоций или склонность к аналитике. Но эти черты не достигают уровня, позволяющего говорить об аутизме.
Как эмоции связаны с генами
В 2000-х годах профессор Саймон Барон-Коэн вместе с командой создал тест "Считывание эмоций по глазам", чтобы оценить, как хорошо люди распознают эмоции по выражению глаз. Позже этот тест был размещен на платформе 23andMe, что позволило собрать данные от более чем 88 тысяч человек.
Сравнивая результаты теста по их генетическим данным, ученые обнаружили связь между сложностью в эмоциональном считывании и определенными генетическими вариантами. Эти же гены часто встречаются у людей с аутизмом.
Исследования также показывают, что гены, связанные с аутизмом, могут одновременно снижать эмпатию, но усиливать логику, системное мышление, а также способность к математике, пространственному воображению и искусству. Именно поэтому эти варианты не исчезли в процессе эволюции – они могли приносить адаптивную пользу.
Гендер и диагностика: что мы пока не понимаем
Гешвинд и Барон-Коэн сейчас работают над проектом, изучающим, почему аутизм чаще диагностируют у мужчин и почему женщины чаще маскируют признаки. Есть подозрение, что мозг женщин частично защищает от проявлений аутизма, хотя исследования еще продолжаются.
Часть ученых считает, что аутизм у женщин значительно недооценен, и многие диагнозы просто не относятся из-за стереотипов и непониманий специфики проявлений у девушек и женщин.
Взгляды на будущее: лечить или поддерживать?
Генетические исследования дают шанс на новые способы лечения тяжелых форм аутизма. В 2021 году был официально введен термин "глубокий аутизм" для описания тех, кто нуждается в постоянном наблюдении и не может самостоятельно жить. Для этой категории уже стартовали клинические испытания.
Ученые пытаются "активизировать" вторую, здоровую копию гена, если мутация повредила только одну. В лаборатории Гешвинда уже удалось усилить активность неповрежденной копии, что может уменьшить степень инвалидности.
Используются и новые технологии, в том числе генетическое редактирование CRISPR. Гешвинд говорит о возможности предстоящего лечения еще до рождения ребенка – прямо в утробе. Компания Jaguar Gene Therapy уже получила разрешение FDA на испытание терапии для детей с мутацией гена Shank3 и сопутствующим синдромом Фелана-Макдермида.
Не все в восторге от таких подходов
Впрочем, часть научного сообщества и самих аутистов критически относится к концепции "лечения аутизма". Они считают, что генетические мутации, изучаемые в контексте аутизма, действительно касаются умственной отсталости или других нарушений. То есть исследование следует называть в соответствии с состоянием, которое они пытаются облегчить, например эпилепсии или задержек развития.
Буржерон также отмечает: важно не забывать, что аутизм не всегда и не у всех ассоциируется с глубокими трудностями. Некоторым достаточно адаптации в школе, другим — постоянному уходу. Все эти проявления — часть нейроразнообразия, и общество должно научиться поддерживать каждого на основе его индивидуальных потребностей.
Напомним, измерь свое состояние здоровья за 5 секунд : как реакция связана с риском болезней, – ВВС.
Еще больше горячих и эксклюзивных новостей – в наших телеграмм-канале и Facebook !
